Después de aceptar un desafió de una novia, Foxx contaba chistes en noche de micrófono abierto de un club de comedia en 1989. Cuando se enteró de que los comediantes femeninas a menudo fueron llamados primero para llevar a cabo, cambió su nombre por el de Jamie Foxx, la sensación de que se trataba de un nombre lo suficientemente ambiguo como para no permitir ningún sesgo. Él eligió su apellido como un homenaje a comediante Redd Foxx. Además, su recurrente In Living Color carácter LaWanda compartió con nombres de Redd amigo y compañero de trabajo, LaWanda Page. Foxx se unió al elenco de In Living Color en 1991 y, posteriormente, jugó un papel recurrente en la serie de comedia-drama Roc. De 1996 a 2001, Foxx protagonizó su propia serie cómica The Jamie Foxx Show, un sitcom de comedia estadounidense que se transmitió por la cadena WB en 1996. Foxx interpretó a Jamie King, un chico adolescente que es un aspirante a músico de Terrell, Texas y ha llegado a Los Ángeles para perseguir una carrera en la música. Ahora Jamie King deberá trabajar con su familia en el hotel "King's Tower", que es propiedad de su tía y su tío, Helen y Junior King.

Foxx fue nominado a diversos premios como NAACP Image Award (como mejor actor de comedia) y Nickelodeon Kids' Choice Awards (como actor favorito).

Hizo su debut cinematográfico en la comedia de 1992, Toys. Su primer papel dramático se produjo en Oliver Stone con la película de 1999 Un domingo cualquiera, en la que interpretó a un jugador de fútbol americano duro ir de fiesta. Era echado en el papel, en parte, debido a su experiencia como jugador de fútbol. Tras Un domingo cualquiera, Foxx fue presentado como el taxista Max Durocher en la película Collateral, junto a Tom Cruise, por la que recibió excelentes críticas y una nominación para el Premio Óscar al Mejor Actor de Reparto. En 1994, Foxx lanzó un álbum (en el sello discográfico de Fox), titulado Peep Este. En 2003, Foxx hizo un cameo en el video musical de Benzino "Would You", que cuenta con Lisaraye y Mario Winans.

En 2004, apareció en la canción del rapero Twista Slow Jamz, que también contó con Kanye West. La canción alcanzó el #1 en los Estados Unidos. Billboard Hot 100 lista de sencillos, así como # 3 en la listas de sencillos del Reino Unido. La segunda colaboración de Foxx con Kanye West, "Gold Digger", en la que cantó el I Got A Woman de Ray Charles de influencia, se fue directo al # 1 en el Billboard Hot 100, y se mantuvo allí durante 10 semanas. En 2005, Foxx fue presentado en el Georgia solo por raperos Atlanta Ludacris y Field Mob. La canción muestra éxito de Ray Charles Georgia on My Mind.

Foxx interpretó a Ray Charles en la biopic, Ray (2004), por la que ganó el Premio Óscar al Mejor Actor y la Premio BAFTA al Mejor Actor en un papel principal. Foxx es el segundo hombre en la historia en recibir dos nominaciones a los Oscar que actúan en el mismo año por dos películas diferentes, Collateral y Ray. El único otro actor masculino en lograr esto fue Al Pacino. En 2005, Foxx fue invitado a unirse a la Academia de las Artes y las Ciencias.

Foxx lanzó su segundo álbum de estudio, Imprevisible, en diciembre de 2005. Debutó en el #2, vendiendo 598.000 copias en su primera semana. La semana siguiente, el álbum subió al #1, la venta de un adicional de 200,000 copias. A la fecha, el álbum ha vendido 1,98 millones de copias en los Estados Unidos, y fue certificado doble Platinum por el RIAA. El álbum también trazó en la UK Albums Chart, donde alcanzó el #9. Foxx se convirtió en el cuarto artista que ha ganado un premio Oscar para un papel como actor y haber logrado un álbum # 1 en los EE. UU. (Los otros tres para lograr esta hazaña fueron Frank Sinatra, Bing Crosby y Barbra Streisand) primer sencillo de Foxx del álbum, la canción "impredecible" (con Ludacris), muestras Wildflower de Nuevo Nacimiento. La canción alcanzó su máximo en los Billboard Hot 100 Top 10 singles y también hizo la carta del Reino Unido Top 20 singles. El segundo sencillo EE.UU. del álbum fue "DJ Play a Song Love", que reunió Foxx con Twista. En el Reino Unido, el segundo sencillo fue "Extravaganza", que vio Foxx colaborar una vez más con Kanye West. Foxx no apareció en el video musical de la canción.

En el 2006, en los Premios BET, Foxx ganó como Mejor Dúo/Colaboración por Kanye West "Gold Digger" y atado con Mary J. Blige "Be Without You" para Video del Año. El 8 de diciembre de 2006, Foxx recibió cuatro premios Grammy, que incluyen Mejor Interpretación R & B por un Dúo o Grupo con Vocales para el amor cambia' que ofrece Mary J. Blige, Mejor Álbum R & B de Imprevisible, Mejor Interpretación Rap por un Dúo o Grupo de Georgia por Ludacris y Field Mob con Jamie Foxx, y Mejor Rap/Sung Collaboration para "Impredecible" con Ludacris.

Tras estos éxitos, Foxx apareció en Jarhead, Miami Vice y Dreamgirls, que fueron éxitos de taquilla, y levantó su perfil aún mayor, como una estrella financiable en Hollywood de 2007 lo llevó el papel principal en la película El Reino opuesta Chris Cooper, Jason Bateman, Jennifer Garner y Ashraf Barhom. En septiembre de 2007, Foxx fue galardonado con una estrella en el Hollywood Walk of Fame. Dijo que, al recibir el honor, "era uno de los días más maravillosos de mi vida". En abril de 2009, Foxx interpretó el papel principal en la película dramática El solista. Unos meses más tarde, en octubre de 2009, jugó un papel protagónico junto a Gerard Butler en el thriller Law Abiding Citizen.

El 22 de enero de 2007, Foxx fue el Sirius Satellite Radio, anunciando su nuevo canal, Foxxhole. El canal cuenta con programas de conversación por radio, stand-up álbumes de comedia y música principalmente por artistas afroamericanos, y cuenta con gran parte del propio material de Foxx también The Jamie Foxx Show, el propio programa de variedades de radio de la charla de Foxx, transmite viernes por la noche en La Foxxhole, y cuenta con Johnny Mack, Speedy, La Poetisa, Lewis Dix y TDP, como sus co-anfitriones. Entre los invitados están los músicos populares, actores y compañeros comediantes. El 17 de abril de 2009, episodio de The Jamie Foxx Show, Foxx y sus co-anfitriones hicieron varios chistes sexualmente sugerentes y despectivos (ella asesorando a tener sexo y drogas de abuso) en relación con el cantante adolescente Miley Cyrus, en respuesta al comentario de una persona que llama en un altercado reciente entre Cyrus y la banda de rock Radiohead.

En 2011, Foxx fue elegido para el papel protagonista de Django Unchained, película escrita y dirigida por Quentin Tarantino. En ella Foxx protagonizó junto a su coprotagonista de Ray, Kerry Washington, así como Christoph Waltz, Leonardo DiCaprio, y Samuel L. Jackson. Como productor, Foxx juega un papel en In the Flow with Affion Crockett en Fox. En abril de 2011, pestó su voz a Nico, un canario en la película, Río.

Foxx lanzó su cuarto álbum, Best Night of My Life, el 21 de diciembre de 2010. El 7 de octubre de 2010, RCA Music Group anunció que disolvía J Records junto con Arista Records y Jive Records. Con el cierre, Foxx (y los demás artistas previamente firmados con estas tres etiquetas) dará a conocer su material de futuro en RCA Records. En 2011, Jamie Foxx fue presentado en el álbum del rapero Pitbull , "Planet Pit", en la canción "Where Do We Go".

El 25 de noviembre de 2012, en los Premios Soul Train de BET, Foxx bromeó "Es como si la iglesia aquí. Antes que nada, dar honor a Dios y de nuestro Señor y Salvador Barack Obama", La broma llevó a la condena de algunos cristianos, a los que Foxx respondieron diciendo "Soy un cómico [y] a veces creo que la gente se pone un poco apretada.". Mientras fue presentador de Saturday Night Live de NBC, el 9 de diciembre de 2012 y la promoción de Django Unchained, Foxx bromeó sobre estar emocionado de "matar a todos los blancos de la película". El aparece en NAACP Image Award del 2013, Foxx elogió los logros de personas de raza negra, diciendo que "los negros son las personas con más talento del mundo".

En 2014, Foxx apaició en The Amazing Spider-Man 2: Rise of Electro como el antagonista principal Electro y aparece con Quvenzhané Wallis en Annie, la actualización de la tira cómica convertida en musical que Sony hizo con los productores Will Smith y Jay-Z. En 2017, Foxx interpretó a Bats, un miembro de una pandilla con un gatillo fácil, en la película Baby Driver.