Berry fue una de las actrices mejor pagadas de Hollywood durante la década de 2000 y ha participado en la producción de varias de las películas en las que actuó. Berry también es un modelo de Revlon. Antes de convertirse en actriz, comenzó a modelar y participó en varios concursos de belleza, terminando como primera finalista en el concurso de Miss Estados Unidos y ocupando el sexto lugar en el concurso de Miss Mundo en 1986. Su avance cinematográfico fue en la comedia romántica Boomerang (1992), junto a Eddie Murphy, que lo llevó a películas como la comedia familiar The Flintstones (1994), la comedia-drama política Bulworth (1998) y la película para televisión Presenting Dorothy. Dandridge (1999), por la cual ganó el Premio Primetime Emmy y el Premios Globo de Oro a la Mejor Actriz en una Miniserie o Película, entre muchos otros premios.

Es la única mujer afrodescendiente que ha ganado el Premio Óscar a mejor actriz principal.

Junto a Daniel Craig, Berry interpretó a una madre de clase trabajadora durante los disturbios de Los Ángeles en 1992 en el drama de Deniz Gamze Ergüven Kings (2017). La película encontró un estreno teatral limitado luego de su proyección inicial en el Toronto International Film Festival, y como parte de una recepción tibia en general,​ Variety señaló: "Se debe decir que Berry ha dado algunos de los mejores y Las peores actuaciones del último cuarto de siglo, pero esta es quizás la única que oscila en ambos extremos en la misma película". Ella asumió el papel de asesina en la película John Wick: Chapter 3 - Parabellum, que se estrenó el 17 de mayo de 2019 por Lionsgate.